Alzheimers sjukdom (AD), en allvarlig neurodegenerativ störning, medför socioekonomiska bördor och kräver innovativa terapeutiska strategier. Aktuella terapeutiska interventioner är begränsade och understryker behovet av nya hämmare av acetylkolinesteras (AChE) och butyrylkolinesteras (BChE), enzymer som är inblandade i patogenesen av AD.
Aminopyridin är en organisk förening med formeln H2NC5H4N. Det är en av tre isomera aminopyridiner. Det är ett färglöst fast ämne som används vid framställningen av läkemedlen piroxikam, sulfapyridin, tenoxikam och tripelennamin.
Alzheimers sjukdom (AD) är en progressiv sjukdom som vanligtvis drabbar individer över 65 år, även om tidig debut kan inträffa i lägre åldrar. Till en början påverkar AD de delar av hjärnan som kontrollerar minne, tänkande och språkkunskaper, och när sjukdomen fortskrider kan individer uppleva förvirring, beteendeförändringar, oförmåga att utföra dagliga aktiviteter, talförlust och social tillbakadragning.
2-aminopyridiner är en betydande grupp av heterocykliska kväveföreningar och finns vanligtvis som väsentliga strukturella element i biologiskt aktiva molekyler. Dessa typer av föreningar finns vanligtvis i olika användbara föreningar, såsom fluorescerande organiska material och terapeutiska medel. Flera tillvägagångssätt har utvecklats för att rikta in sig på dessa heterocykler, inklusive amineringsreaktioner, Chichibabin aromatisk substitution16, multikomponenttransformationer och hetero Diels–Alder-reaktioner. Dessa föreningar inom olika områden uppvisar ett brett spektrum av biologiska aktiviteter, inklusive hämning av kväveoxidsyntaser (NOS). De kan användas som mellanprodukter vid tillverkning av läkemedel, såsom piroxikam. De har också kelatbildande förmåga och används som ligander i både organisk och oorganisk kemi. Bland derivaten av 2-aminopyridin uppvisar arylsubstituerade derivat ett brett utbud av biologiska aktiviteter, såsom allosterisk BCRABL1-hämmare, behandling av neurodegeneration, anticancer, behandling av resistenta svampinfektioner.
Sammanfattningsvis har vi utvecklat ett förfarande för enkel syntes av en mängd olika potentiellt biologiskt aktiva aryl-substituerade 2-aminopyridin genom en kaskadreaktion. Denna reaktion ger en ny, snabb och effektiv väg för att framställa en mängd olika arylsubstituerade 2-aminopyridiner i bra till utmärkta utbyten från lättillgängliga byggstenar av arylvinamidiniumsalter 1 och EDAMs 2.